出了大事的茵梔黃注射液

近日，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)文修改了茵梔黃注射液的說明書，要求增加“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克”的警示語，并首次明確“新生兒、嬰幼兒禁用”。

而這距離陜西省志丹縣醫(yī)院茵梔黃注射液致4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中一名新生兒死亡的事件已經(jīng)過去8年之久。

在這8年里，不管是哪家企業(yè)生產(chǎn)的茵梔黃注射液，在藥物說明書不良反應(yīng)一欄里都依舊赫然寫著“尚不明確”。

如今，茵梔黃注射液的臨床不良反應(yīng)終于明確，在CFDA發(fā)布的《茵梔黃注射液說明書修訂要求》中，竟然總共有8大類之多。其中最危險(xiǎn)的，自然是過敏性休克，若不及時(shí)處理，?？晌＜吧?。

因此CFDA警示應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用茵梔黃注射液，使用者應(yīng)接受過過敏性休克搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

從不良反應(yīng)尚不明確，被不少民眾甚至專業(yè)人士解讀為沒有什么不良反應(yīng)，到被發(fā)現(xiàn)8大類不良反應(yīng)，甚至可能危及生命，茵梔黃注射液揭開了中國藥物安全亂象的冰山一角。究竟還有多少批著“尚不明確”外衣的高危險(xiǎn)藥物在臨床上廣泛使用呢？在CFDA發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2015年）》中可見一斑。

中藥注射劑成為重災(zāi)區(qū)！

根據(jù)《看醫(yī)界》查詢《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2015年）》顯示， 2015年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到中藥注射劑報(bào)告12.7萬例次，其中嚴(yán)重報(bào)告9,798例次（7.7%）。

2015年中藥注射劑報(bào)告數(shù)量排名居前的類別是理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、開竅劑、清熱劑、解表劑、祛痰劑，共占中藥注射劑總體報(bào)告的97.0%。報(bào)告數(shù)量排名前五名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。

報(bào)告稱，2015年，中藥注射劑嚴(yán)重報(bào)告主要涉及全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害等，包括過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、胸悶、心悸、瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐等表現(xiàn)，與往年監(jiān)測情況基本一致。

那么這些藥物都主要是哪些科室在用呢？以基本藥物為例，根據(jù)監(jiān)測報(bào)告，在2015年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。

其中內(nèi)科用藥報(bào)告總數(shù)占到總體報(bào)告數(shù)量的84.9%。報(bào)告分析，內(nèi)科用藥構(gòu)成比較大可能與內(nèi)科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄里中藥注射劑都屬于內(nèi)科用藥有關(guān)。內(nèi)科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，此五類藥品報(bào)告占到內(nèi)科用藥報(bào)告數(shù)的88.9%。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，超過60%的中成藥說明書目前在藥物不良反應(yīng)一欄填寫的都是“尚不明確”，中藥注射劑這種情況也非常普遍。

這些藥品又是如何通過審批并進(jìn)入臨床的呢？據(jù)《看醫(yī)界》了解，在《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》（國食藥監(jiān)注〔2006〕283號）中有寫明，“尚不清楚有無不良反應(yīng)的，可在該項(xiàng)下以‘尚不明確’來表述。” 也就是，如此表述是有官方依據(jù)的。

知名網(wǎng)友方舟子則表示，藥品上市前，必須確定其成分，用科學(xué)方法做過體外研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和三期臨床試驗(yàn)，明確其藥理、毒理、不良反應(yīng)、有效性。這是國際通用的程序，我國也早已在形式上采用這些必要程序。問題在于，在實(shí)際執(zhí)行這些程序時(shí)，國內(nèi)很不嚴(yán)格，而且在國內(nèi)學(xué)術(shù)腐敗和醫(yī)療腐敗泛濫的大環(huán)境下，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象嚴(yán)重。

大量不良反應(yīng)事件的背后

關(guān)于中藥注射劑不良反應(yīng)的原因，有CFDA專家分析稱，中藥注射劑與其他藥品聯(lián)合使用現(xiàn)象依然普遍存在，有可能增加安全風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規(guī)定，臨床醫(yī)師須注意單獨(dú)使用中藥注射劑，禁忌與其他藥品混合配伍使用。

此外，與傳統(tǒng)中藥口服、外敷的性質(zhì)不同，中藥注射劑成分相對復(fù)雜，與其他藥品聯(lián)合使用現(xiàn)象普遍存在，在滴速、劑量、適應(yīng)證等方面易出現(xiàn)不規(guī)范使用，更容易發(fā)生安全風(fēng)險(xiǎn)。

北京朝陽醫(yī)院藥事部主管藥師張征在接受媒體采訪時(shí)表示，中藥注射劑的提純工藝水平一直參差不齊，產(chǎn)品質(zhì)量對不良反應(yīng)的發(fā)生推波助瀾；另外，中藥材原料受到各種外在因素影響，成分有所差異且相對復(fù)雜，部分制成注射劑后品質(zhì)并不穩(wěn)定，容易引發(fā)不良反應(yīng)。

有業(yè)內(nèi)人士則透露，中藥注射劑在上世紀(jì)七八十年代就已廣泛興起，但是中藥注射劑的質(zhì)量、技術(shù)卻一直沒有改善。由于中藥注射劑的應(yīng)用歷史較短，有些不該研制、不該生產(chǎn)、不該銷售、不該進(jìn)入的藥品，歷經(jīng)公關(guān)處理，都被批準(zhǔn)生產(chǎn)了。

以已經(jīng)被執(zhí)行死刑的CFDA前局長鄭筱萸為例，2007年落馬后，被官方通報(bào)其在任國家藥監(jiān)局局長期間，利用職務(wù)便利 ，為一些醫(yī)藥企業(yè)謀取非法利益，在藥品監(jiān)管工作中嚴(yán)重失職瀆職，造成嚴(yán)重后果。案件造成的危害極大，威脅人民群眾身體健康。

此外，張征藥師還透露，臨床一定程度的濫用也使得不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量增多。

關(guān)于中成藥的濫用，據(jù)悉不少中醫(yī)師甚至拒絕承認(rèn)其為中藥，并斥責(zé)大多數(shù)中成藥處方，是在未按照辨證施治的原則下，由臨床西醫(yī)師所開。

據(jù)悉，目前在中成藥領(lǐng)域，和藥物的臨床效果研究相比，藥物的安全還沒有得到足夠重視。

有業(yè)內(nèi)人士指出，幾乎每一個(gè)暢銷的中成藥品種包括中藥注射劑，背后都有不少醫(yī)學(xué)界大牛出來撐腰站臺，為其臨床療效背書，最后寫進(jìn)專家共識，進(jìn)入醫(yī)保目錄，這對普通醫(yī)生的臨床用藥來說影響巨大。但其安全與否，卻鮮見有學(xué)界人士做深入研究，任由“尚不明確”長期出現(xiàn)在不良反應(yīng)一欄。